合成方法:1.由吡啶经催化氢化而得。将吡啶与镍催化剂加入高压釜中,加热至50℃时通入氢气,继续加热通氢,直至200℃,氢压至近7MPa不再吸氢为止。反应液经过滤,取滤液分馏,收集102-108℃馏出液,即得哌啶。另一种制备方法是将吡啶于无水乙醇中,加热,投入金属钠,反应结束后,用水蒸气蒸馏,蒸出哌啶和乙醇,用盐酸中和后蒸去乙醇即得哌啶盐酸盐,用氢氧化钠处理,可获得游离的哌啶。2.以吡啶为原料,经催化氢化而得。催化剂为兰尼镍,温度从50℃逐步升到200℃,压力较高达5~7 MPa。通氢气至不吸收为止,反应液过滤,滤液蒸馏收集102~108℃馏分即为产品。3.将吡啶与兰尼镍催化剂混合均匀后置于高压釜中,以氢气置换釜中空气,加热至50℃通氢气5000 kPa,继续加热至150℃搅拌,压力逐渐减至1000kPa,温度继续升至150~200℃,加氢气至7000kPa,反应后压力降至1000kPa,于200℃时再通氢气至7000kPa,手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格,通氢气约6~7次至不再吸收氢气为止。待反应液降至70℃左右降压,取上层清液过滤,手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格,滤液进行分馏得产品。哌啶基哌啶泄露应急处理:用沙土,手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所。手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格
在较佳条件下,作者研究了(多)氟代吡啶类化合物去芳构化-氢化反应的底物适用范围。活性较低的底物可以通过增加催化剂的负载量或者升高温度来提高产率。比如顺式3,5-二氟哌啶盐酸盐(4)通常需要六步才能合成,而利用该方法两步即可得到单一的非对映异构体(d.r.>99:1)。产物可以使用柱层析色谱法进行分离。另外,核磁共振(NMR)分析结果证明,4倾向于1,3-双直立键构象(1,3-diaxial behaviour),这种特征在1的类似物中也存在。优先采用双直立键构象可能是因为存在偶极相互作用(C–F...HN+)。PFA哌啶作用基于N-杂环砌块的功能性三嗪框架。
哌啶的生产工艺:由吡啶经催化氢化而得。将吡啶与镍催化剂加入高压釜中,加热至50℃时通入氢气,继续加热通氢,直至200℃,氢压至近7MPa不再吸氢为止。反应液经过滤,取滤液分馏,收集102-108℃馏出液,即得哌啶。另一种制备方法是将吡啶于无水乙醇中,加热,投入金属钠,反应结束后,用水蒸气蒸馏,蒸出哌啶和乙醇,用盐酸中和后蒸去乙醇即得哌啶盐酸盐,用氢氧化钠处理,可获得游离的哌啶。吡啶的用途:主要在医药工业中用于制备硝酸哌啶、盐酸哌啶等药物。也用于橡胶工业和塑料工业的有机合成。还用作环氧树脂固化剂。作为化学试剂,主要用于检定钴、金等。
光介导的通用哌啶非对映异构体差向异构化方法得到热力学稳定产物:哌啶是目前美国食品和药物管理局列表中较常见的杂环,因此其立体选择性的合成和官能团化具有重要意义。UCLA Houk和耶鲁大学Mayer,Ellman课题组较近合作报道了非对映选择性的多取代哌啶氨基α位碳氢键芳基化(α-amino C-H arylation),其选择性关键是可逆光氧化还原在氨基α位原位进行的差向异构化反应。普遍报道的哌啶合成方法通常得到反热力学产物,因此作者希望利用氨基α位原位产生的自由基中间体,发展将哌啶产物向热力学稳定异构体的快速转化的通用方法。本工作中,三个课题组再次合作,结合光催化和氢原子转移(Hydrogen Atom Transfer HAT)成功实现了这一转化并提出反应机理,文章较近发表在J Am Chem Soc上。哌啶基哌啶操作注意事项:操作人员应经过专门培训,严格遵守操作规程。
离子色谱克制型电导法测定多肽药物中残留哌啶:在多肽的合成中,常用FMOC 作为氨基保护基,而脱去FMOC 常用哌啶-DMF 脱去,因此哌啶会在较终合成的多肽中有所残留。而哌啶具有中等的毒性,是一种升压剂,半致死剂量为50mg/kg,因此必须控制较终产物中的哌啶残留量,一般要求残留量在200mg/kg。哌啶的测定有顶空气相色谱法和液相离子对法,但因为哌啶是饱和氮杂环,碱性强,因此两种方式分离结果都不好,灵敏度无法满足要求。而哌啶的Pka=11.1,碱性强于吡啶,应该可以用阳离子分离,克制电导检测。哌啶基哌啶泄露应急处理:用防爆泵转移至槽车或专门收集器内,回收或运至废物处理场所处置。江苏螺环哌啶
哌啶基哌啶储存注意事项:采用防爆型照明、通风设置。手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格
常用的syn选择性加氢法合成了反热力学的二取代和四取代哌啶化合物1-syn用于方法验证。在1 mol% Ir光催化剂和1当量的PhSH HAT试剂及蓝光照射下,反应均得到高度非对映选择性1-anti产物。作者以1a-syn为底物对反应条件进行了优化,反应可在乙腈或甲醇中发生,并可规模化到>1 M浓度,而HAT试剂筛选表明芳基试剂能给出更高选择性。底物范围筛选表明该反应适用于氨基α位的多种烷基和甲氧基、三氟甲基等对位取代芳基,3号位含酰胺、苯基等官能团的哌啶,哌啶N烷基化、芳基化,以及2,5取代和2,3,5取代的哌啶等底物,但N芳基取代的哌啶产物立体选择性较差。对于烷基取代2号位,作者发现CySH比PhSH更能促进差向异构化,可能是CySH的S-H键解离能与烷基取代哌啶C-H键解离能更匹配。手性亚磷酰胺相关哌啶化合物价格
上海毕得医药科技有限公司成立于2007年,总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园,是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的****。自公司成立以来,始终坚持信誉至上,质量过硬的企业信条,产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域,销售范围遍及全球。目前,公司与诸多国内**医药研发单位建立了合作伙伴关系。
公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米,在药谷设立的研发中心面积1,800平米,包括化学合成实验室和公斤级实验室,并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等,已有多项科研项目获得国家发明专利。
为确保产品质量,公司引进了先进齐全的分析测试设备,包括400MHz核磁共振仪(NMR)、电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)、液质联用仪(LCMS)等,并配以严格的质量管理体系。公司签有具备GMP资质的合作工厂,配备专业的研发团队,形成了从小试、中试到工业化规模的生产能力,满足客户定制合成、目录试剂采购及合成外包生产的需求。
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