HDAC /PARP双重抑制剂在*****中的***研究

   **的发生和发展与表观遗传不稳定性密切相关，后者通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑和RNA相关沉默调节基因表达，福州有名的表观遗传抑制剂。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和聚（ADP-核糖）聚合酶WARP）是表观遗传调控的目标。多年来，大量研究表明，HDAC抑制剂和PARP抑制剂在**的***中具有协同作用，福州有名的表观遗传抑制剂，并且有相关的双重HDAC / PARP抑制剂报道。这篇综述将简要概述HDAC抑制剂和PARP抑制剂的协同机制，并介绍***个双重HDAC / PARP抑制剂的设计，这可能会指导更多双重HDAC / PARP抑制剂的设计以*****，福州有名的表观遗传抑制剂。 因为表观遗传具有可逆性的特点，所以针对表观遗传的药物为恶性z瘤的疗治提供了新的方向和策略.福州有名的表观遗传抑制剂

不同种类的HDAC8抑制剂：寻找调节活性的分子指纹

   目的：HDAC8是与恶性**有关的重要酶之一。HDAC8***活性和选择性的结构探索是必需的。材料与方法：建立了一个数学框架以探索负责HDAC8***的重要分子片段。在大量结构多样的HDAC8抑制剂上开发了贝叶斯分类模型。结果：这项研究有助于了解HDAC8抑制剂的结构重要性。疏水性芳基盖帽功能对于HDAC8***很重要，而苯甲酰胺部分则对HDAC8***有负面影响。结论：这项工作验证了我们先前提出的结构特征，可以更好地***HDAC8。 授权代理品牌表观遗传抑制剂科研应用甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂为包括cancer在内的某些疾病提供了另一种z疗方案。

开发5-羟基吡唑衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂

已经从化合物7开发了具有5-羟基吡唑支架的一系列赖氨酸特异性脱甲基酶1（***1）的可逆抑制剂，其已从专利文献中鉴定。表面等离子体共振（SPR）和生化分析表明，它是可逆的***1抑制剂，IC50值为0.23μM。通过合理设计优化此化合物，可得到Kd值<10

 nM的化合物。在人类THP-1细胞中，发现这些化合物上调替代细胞生物标志物CD86的表达。发现化合物11p在小鼠中具有适度的口服生物利用度，表明其可用作体内工具化合物的潜力。

螺环异羟肟酸（1-羟基-1,4,8-Triazaspiro [4,5] Decan-2-One的衍生物）的***活性，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

 合成了十个含有药效基团咪唑烷和具有各种取代基的哌啶片段的外消旋螺环异羟肟酸（CHA 1-10，1-羟基-1,4,8-三氮杂螺[4,5]

 decan-2-one衍生物）。已显示CHA（1-10）是培养的乳腺*细胞中组蛋白脱乙酰基酶活性的抑制剂。CHA（1-10）体内抗**活性的研究表明，在顺铂和环磷酰胺的多化学疗法中，这些化合物具有明显的化学增敏抗**活性，并能延长实验动物的寿命。因此，表明螺环异羟肟酸在多化学疗法中具有*****疾病的***潜力。 表观遗传学修饰具有可逆性，因此，表观遗传z疗领域大有前景。

 吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈衍生物作为新型组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）抑制剂的发现

   在本文中，我们报道了一系列新的组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）小分子抑制剂的发现。首先进行分子对接以从各种化学数据库中筛选新的KDM4D抑制剂。检索到两个命中化合物。对更具选择性的化合物2进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，这导致了几种新型KDM4D抑制剂的发现。其中，化合物10r是***的化合物，其对KDM4D的IC50值为0.41 +/- 0.03μM。总体而言，化合物10r可作为进一步研究的良好先导化合物。 表观遗传变化的特征是基因表达改变而DNA核苷酸序列没有任何改变。苏州高纯度表观遗传抑制剂

由于表观遗传学改变实际上影响了与tumor发生有关的所有细胞途径,因此表观遗传学药物表现出多效活性.福州有名的表观遗传抑制剂

 设计有效和选择性环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白，结合蛋白（CBP）抑制剂的独特方法

   表观遗传调节剂CBP / P300提出了一种新的*****靶标。以前，我们通过首先确定结合KAc区的药效基团，然后构建到LPF架子上，公开了有效和选择性CBP溴结构域抑制剂的开发。在本文中，我们报道了各种与KAc结合的片段与四氢喹啉支架的杂交，该支架与LPF架子进行了比较好相互作用，为杂交的配体赋予了增强的效力和选择性。为了证明我们的杂交方法的实用性，快速优化了两个包含独特的Asn结合剂和优化的四氢喹啉部分的类似物，以产生对CBP的个位数纳摩尔抑制剂，对BRD4（1）和更***的溴结构域家族具有出色的选择性。 福州有名的表观遗传抑制剂

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