组蛋白脱乙酰基酶抑制剂对后代行为的表观遗传调控

 越来越多的证据开始阐明表观遗传机制在调节和维持基因表达和行为中的作用。组蛋白乙酰化是一种这样的表观遗传机制，已被证明可深刻改变基因表达和行为。在这篇综述中，我们首先概述了主要的表观遗传机制，包括组蛋白乙酰化。接下来，我们将重点关注有关环境刺激通过组蛋白乙酰化对各种动机行为的影响的***证据，并重点介绍组蛋白脱乙酰基酶抑制剂如何纠正与动机行为有关的某些病理，包括物质滥用，进食和社交依恋，徐州表观遗传抑制剂。特别地，我们强调组蛋白脱乙酰基酶抑制剂对动机行为的影响是时间和上下文相关的，徐州表观遗传抑制剂，徐州表观遗传抑制剂。 除ai细胞中观察到的遗传改变外，还有DNA序列未编码的基因表达中有丝分裂可遗传改变，被称为表观遗传改变。徐州表观遗传抑制剂

在**模型中具有抗增殖作用的KDM4抑制剂的设计

   组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）在染色质相关过程的调节中起着至关重要的作用。在本文中，我们描述了我们发现的一系列有效KDM4抑制剂的发现，这些抑制剂在**模型中既具有细胞渗透性又具有抗增殖性。通过均相时间分辨荧光测定和质谱检测，验证了化合物处理后组蛋白H3K9me3和H3K36me3的调节。使用基于结构的药物设计对该系列进行优化，得到了化合物6（QC6352），这是一种有效的KDM4家族抑制剂，在乳腺*和结肠*PDX模型中有效。 徐州表观遗传抑制剂表观遗传学在恶性z瘤发生与发展和疗治 中的新进展。

 TRIM24溴结构域抑制剂的极性战斗部重新排列了水介导的相互作用网络

   包含三方基序的蛋白质24（TRIM24）与多种**密切相关，**近的一项研究表明，TRIM24的溴结构域对于致死性去势抵抗性前列腺*的增殖至关重要。在这里，我们使用基于NMR片段的筛选方法确定TRIM24溴结构域的三种新抑制剂。与TRIM24溴结构域复合的两种新抑制剂的晶体结构表明，水桥式相互作用网络以与已知苯并咪唑酮抑制剂相同的方式保守。有趣的是，一种新抑制剂的弹头上的极性取代将整个配体拉至TRIM24溴结构域的内侧口袋约2埃，因此表现出与其他已知溴结构域配体显着不同的结合模式。

使用基于DNA的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的靶向表观遗传调控可增强小鼠胚胎干细胞的心肌发生

表观基因组在协调转录***和调节关键发育过程中起着至关重要的作用。以前，我们开发了与组氨酸脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）共轭的吡咯-咪唑聚酰胺（PIP）库，用于表观遗传学的序列特异性修饰。基于SAHA-PIPs的基因表达谱和使用α-肌球蛋白重链启动子驱动的报告基因和SAHA-PIP库的筛选研究，我们鉴定出SAHA-PIP G***了心脏相关基因。小鼠ES细胞的研究表明，SAHA-PIP G可以增强自发搏动细胞的生成，这与几种与心脏相关的基因的上调相一致。此外，ChIP-seq结果证实，心脏相关基因的上调与表观遗传***高度相关，与SAHA-PIP G的序列特异性结合有关。这一概念验证研究证明了SAHA-PIP的适用性并非如此。不*增进了我们对涉及心肌发生的表观遗传学改变的理解，而且还提供了一种基于化学的干细胞分化新策略。

染色体组蛋白修饰特征是表观遗传的重要表现形式，通过控制基因转录的开关决定ai基因和抑ai基因的转录调控。

gall没食子酸酯衍生物作为DNA甲基转移酶3A的特异性抑制剂的鉴定和优化

   DNA甲基化是研究**多的表观遗传事件。由于基因组的甲基化谱在*细胞中被***修饰，因此DNA甲基转移酶是新的***疗法的目标。核苷抑制剂具有毒性和化学稳定性，而非核苷抑制剂缺乏效力。在这里，我们通过酶促筛选和构效关系研究发现了一种新型的DNMT抑制剂支架。优化研究产生了一个包含三个片段的抑制剂：没食子酸酯框架，a连接子和苯并噻唑部分。有趣的是，该化合物以微摩尔效能（EC50 = 1.6μM）***DNMT3A，而不***DNMT1。DNMT（对接研究支持了选择性。***，该化合物重新***了白血病KG-1细胞中的报告基因。 全基因组测序研究显示，在多种类型的z瘤中，大量表观调控因子出现了复发性体细胞突变。徐州表观遗传抑制剂

表观遗传药物具有有别于传统的独特的药物作用机制，表观遗传机制复杂，从基因到表型是一个丰富多彩的世界。徐州表观遗传抑制剂

 DNA甲基转移酶抑制剂及其***潜力

   DNA甲基转移酶（DNMT）催化的胞嘧啶5位异常DNA甲基化不*通过*****基因的沉默与各种**有关，而且与其他疾病有关。DNMT，尤其是DNMT1，DNMT3A和DNMT3B，经常在各种**组织和细胞系中过表达。DNMT是药物开发的重要表观遗传学靶标，因为DNA甲基化是可逆的。这篇综述总结了一系列DNMT的核苷和非核苷抑制剂及其生物学活性。在这些抑制剂中，核苷类似物氮胞苷及其脱氧衍生物地西他滨都是不可逆的DNMT抑制剂，已被批准用于***骨髓增生异常综合症。 徐州表观遗传抑制剂

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