蛋白多肽随着生物技术的高速发展，多肽、蛋白质类药品不断涌现。目前已有35种重要***药品上市，生物技术与生物制药企业的发展也日益全球化。生物技术药品研究的重点是应用DNA重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、酶、***、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。据Parexl'sPharmaceuticalR&DStatisticalSourceBook报道，目前已有723种生物技术药品正在接受FDA审评(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，700种药品处于早期研究阶段(研究与临床前)，还有200种以上药品已进入***批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。剂型介绍生物技术药品的基本剂型是冻干剂。常规制剂尽管其疗效早为临床所证实，但由于半衰期短，需要长期频繁注射给药，从患者的心理与经济负担角度看，这些都是难以接受的问题。为此，各国学者主要从两方面着手研究开发方便合理的给药途径和新制剂：①埋植剂和缓释注射剂。②非注射剂型，广东销售RNA合成仪品牌企业，如呼吸道吸入，广东销售RNA合成仪品牌企业、直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。缓释生物技术药品的注射制剂，广东销售RNA合成仪品牌企业，是很有应用前景的新剂型，有一些品种如能缓释1至3个月的黄体生成素释放***(LHRH)类似物微球注射剂已经上市，本文着重介绍这类制剂。

    多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种。多肽在调节机体各系统、***、**和细胞的功能活动以及在生命活动中发挥重要作用，并且常被应用于功能分析、抗体研究、***研发等领域。随着生物技术与多肽合成技术的日臻成熟，越来越多的多肽***被开发并应用于临床。多肽修饰种类繁多，可以简单划分为后修饰和过程修饰（利用衍生化的氨基酸修饰），从修饰位点不同则可分为N端修饰、C端修饰、侧链修饰、氨基酸修饰、骨架修饰等（图1）。作为一种改变肽链主链结构或侧链基团的重要手段，多肽修饰可有效改变肽类化合物的理化性质、增加水溶性、延长体内作用时间、改变其生物分布状况、消除免疫原性、降低毒副作用等。本文主要介绍几种**主要的多肽修饰策略及特点。1、环化环肽在生物医学中具有诸多应用，而且许多具有生物活性的天然多肽都是环状多肽。由于环肽往往比线性肽更具有刚性，因此它们对消化系统具有极强的抵抗力，可以在消化道中存活，并且对靶受体表现出更强的亲和力。环化是合成环状多肽**直接的途径，尤其对于结构骨架较大的多肽。根据环化方式可以分为侧链-侧链式、终端-侧链式、终端-终端式。

    头尾相连式）。（1）侧链-侧链式（sidechain-to-sidechain）侧链-侧链式环化**常见类型是半胱氨酸残基间的二硫桥接，引入这种环化的方法是通过一对半胱氨酸残基脱保护然后氧化构成二硫键。通过选择性地移除巯基保护基可以实现多环的合成。环化既可以在解离后的溶剂里完成，也可以在解离前的树脂上完成。由于树脂上的多肽不易形成可环化的构象，因此在树脂上环化可能要比在溶剂中环化低效。侧链-侧链式环化的另一种类型是在门冬氨酸或谷氨酸残基与基础氨基酸之间形成酰胺结构，它要求多肽无论是在树脂上还是解离后，侧链保护基都必须能够选择性移除。第三种侧链-侧链式环化是通过酪氨酸或对羟基苯甘氨酸形成联苯醚。天然产物中这种类型的环化只在微生物产物中存在，而且环化产物往往具有潜在***价值。制备这些化合物需要独特的反应条件，因此不常用于常规多肽的合成。（2）终端-侧链式（terminal-to-sidechain）终端-侧链式环化通常涉及C末端与赖氨酸或鸟氨酸侧链的氨基，或者N末端与门冬氨酸或谷氨酸侧链。还有一些多肽环化是通过末端C与丝氨酸或苏氨酸侧链形成醚键而构成。（3）终端-终端式或头尾相连式。

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