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    有关线粒体DNA：线粒体是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，细胞中制造能量的结构，是细胞进行有氧呼吸的主要场所。线粒体病是遗传缺点引起线粒体异常，致使ATP合成障碍、能量来源不足等导致的一组异质性的病变，又称为线粒体细胞病。常见的线粒体疾病有Leber遗传性视神经病变（LHON）、线粒体脑肌病合并乳酸血征及卒中发作（MELAS）综合征、肌阵挛性癫痫伴肌阵挛破裂红纤维(MERRF)综合征、母系遗传糖尿病伴耳聋综合征等，线粒体疾病发病率约为1:5000（约每5000人中1人发病）。不同物种的线粒体基因组（mtDNA）大小有差异，动物线粒体基因组DNA较小，约为～，人类的mtDNA大小为。线粒体DNA测序现状&难点：mtDNA的突变会产生多种与脑和肌肉**能量缺点相关的遗传因素。mtDNA突变的诊断在以下几个方面依然面临着巨大的挑战：总量低：尽管每个哺乳动物细胞有成千上百个mtDNA（每个细胞约300-1000个mtDNA），但是mtDNA基因组非常小（16,659bp，环状），*占细胞内总DNA含量的。低拷贝数和分布特异性：对比核基因突变的高拷贝，线粒体蛋白突变通常在每个（杂合或纯合）细胞中只有1-2个拷贝，mtDNA突变*存在于极小部分的mtDNA分子中。此外。

    （1）侧链-侧链式（sidechain-to-sidechain）侧链-侧链式环化**常见类型是半胱氨酸残基间的二硫桥接，引入这种环化的方法是通过一对半胱氨酸残基脱保护然后氧化构成二硫键。通过选择性地移除巯基保护基可以实现多环的合成。环化既可以在解离后的溶剂里完成，也可以在解离前的树脂上完成。由于树脂上的多肽不易形成可环化的构象，因此在树脂上环化可能要比在溶剂中环化低效。侧链-侧链式环化的另一种类型是在门冬氨酸或谷氨酸残基与基础氨基酸之间形成酰胺结构，它要求多肽无论是在树脂上还是解离后，侧链保护基都必须能够选择性移除。第三种侧链-侧链式环化是通过酪氨酸或对羟基苯甘氨酸形成联苯醚。天然产物中这种类型的环化只在微生物产物中存在，而且环化产物往往具有潜在***价值。制备这些化合物需要独特的反应条件，因此不常用于常规多肽的合成。（2）终端-侧链式（terminal-to-sidechain）终端-侧链式环化通常涉及C末端与赖氨酸或鸟氨酸侧链的氨基，或者N末端与门冬氨酸或谷氨酸侧链。还有一些多肽环化是通过末端C与丝氨酸或苏氨酸侧链形成醚键而构成。（3）终端-终端式或头尾相连式（head-to-tail）链状多肽可以在溶剂中环化或者固定在树脂上通过侧链环化。

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