基于表型的药物开发(PBDD):目前已重新替代药物发现平台,该方法更加依赖于动物模型和TBDD的药物鉴定和发现结果,之后进行二次筛选。(2)基于靶标的药物开发(TBDD):明确药物作用的特定分子靶标,大多数药物在开发适应症时常采用此方法。临床前动物实验(标准实验室物种、菌株和实验动物)研究可为临床研究提供技术和科学基础,是发现和开发药物的基础,有助于改善人类健康。同时,新模型的开发和现有模型的改进也十分重要,如在基因靶标识别和验证、药物开发中CRISPR-Cas9的应用,计算生物学,药物筛选模型中的无脊柱动物等等。动物模型可以用于研究生物体的神经和心理过程。普陀区动物模型哪家好
是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然比较好。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型,老母猪自发性冠状是研究人类理想模型;自发性狗类关节炎">风湿性关节炎与人类幼年型类关节炎">风湿性关节炎十分相似,也是一种理想模型,等等。与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得,往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似,首先要注意动物的选择。例如,小鸡适宜做高脂血症的模型,因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似,低密度和极杨浦区正规动物模型购买三种慢性胰腺炎动物模型。
折叠注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病复制模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与
长久以来人们发现,以人本身作为实验对象来推动医学的发展是困难的,临床所积累的经验不仅在时间和空间上存在着局限性,许多实验在道义上和方法学上还受到种种限制。而动物模型的吸引力就在于它克服了这些不足点,其在生物医学研究中所起到的独特作用,正受到越来越多的科技工作者的重视。动物模型的优越性主要表现在以下几下方面。(一)避免了在人身上进行实验所带来的风险临床上对外伤、中毒、肿痛病因等研究是有一定困难的,甚至是不可能的,如急性和慢性呼吸系统疾病研究进很难重复环境污染的作用。辐射对机体的损伤也不可能在人身上反复实验。而动物可以作为人类的替难者,在人为设计的实验条件下反复观察和研动物模型在微生物学研究中具有广泛应用。
动物模型很多模型在组织病理上的变化与临床NASH很相似,但是肝脏的代谢、转录特点可能并不一致。因此动物模型不应在组织学上还应该在蛋白质组、脂质组和转录组等基础上评估模型与临床疾病的相关性。其中一些转录组特征包括免疫信号、脂质代谢、糖代谢改变。正常小鼠(比如C57/BL6)给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)和胆碱缺乏、L-氨基酸补充(CDAA)的饮食可以形成与NASH相似的病理组织如肥胖、炎症、纤维化。然而,胆碱缺乏饮食诱导的模型与临床NASH发病机制无关,因为胆碱缺乏会阻止肝脏脂质合成通路。动物模型可以用于研究生物体的生理和生化过程。普陀区动物模型哪家好
动物模型为科学家提供了研究生物体生长和发育的手段。普陀区动物模型哪家好
因此,应用动物模型,除了能克服在人类研究中经常会遇到的理论和社会限制外,还容许采用某些不能应用于人类的方法学途径,甚至为了研究需要可以损伤动物组织、或处死动物。(二)临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来临床上平时很难收集到放射病、毒气中毒、烈性传染病等病人,而实验室可以根据研究目的要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。(三)可以克服人类某些疾病潜伏期长,病程长和发病率低的缺点一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低,例如急性白血病的发病率较降,研究人员可以有意识地提高其在动物种群的中发生频率,从而推进研究。同样的途径已成功地应用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白细胞减少症普陀区动物模型哪家好
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