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国外Natera公司开发的Signatera产品采用了tumor-informedbespokepanel技术策略，并且应用在肾细胞ctDNAMRD检测[1]。在Natera公司一项肾细胞MRD研究中，纳入了45位肾细胞Ib-IV期的全切术患者，采用tumor-informedbespokepanel技术策略为每位患者设计了定制化panel。另外，术前对37位患者检测了血液ctDNA作为基线，术后对44位患者进行了随访和ctDNA定制化panel检测，随访采样中位数时间为64个月，总体研究患者数量是58位。通过对总体58位肾细胞患者组织的体细胞变异进行研究(图2)，发现覆盖患者比例较多的变异基因包括：VHL(44%)、DRD4(25%)、VEGFC(17%)、RTBDN(15%)、BAP1(12%)、CHD2(12%)、TSPYL4(12%)、CASP5(12%)、PBRM1(12%)、NCOR2(10%)、ASH1L(10%)、SETD2(8%)、TSC2(2%)、TP53(2%)、CSMD3(2%)、TCEB1(2%)、ARID1A(2%)和PTEN(2%)。同时可以看出，肾细胞患者的体细胞变异异质性较强，每位患者的变异谱各有不同，这也说明对于肾细胞患者，采用tumor-informedbespokepanel技术策略有助于克服MRD中异质性问题，从而提高ctDNA检测灵敏度。
当然，也有研究显示**依靠PD-L1表达水平不足以对免疫***效果做出预测，例如：BMS公布的对既往接受过***的晚期非小细胞肺*中国患者，与多西紫杉醇相比，Opdivo可以**降低死亡风险约32%(HR=0.68;p=0.0006)，显示出***的总生存期益处，而与PD-L1表达水平无关；对于具有高**突变负荷（TMB≥10mut/Mb）的晚期非小细胞肺*患者，Opdivo联合低剂量Yervoy*****，与化疗相比也显示出优越的疾病无进展生存率（1年疾病无进展生存率：43%vs13%），此结果同样与原位**PD-L1表达水平无关。究竟是什么导致了以上的结果差异？同时检测哪些生物标志物可以提高预测免疫***效果的准确性呢？**近研究表明，外泌体PD-L1与免疫抑制和PD-1抗体***不应答有密切的关系。通过检测外泌体PD-L1***前水平，临床医师能够评价患者的**负荷程度（TumorMutationBurden,TMB），并有效预测免疫***的效果和筛选受益病人。当前，包括PD-L1检测在内，TMB，TNB，MSI-H，dMMR等一系列**免疫***相关的多种生物标志物检测正被***地应用，为晚期**患者预估疗效和指导临床用药提供了有力的依据。让我们继续把关注的目光投射到PD-L1的检测上来。迈杰转化医学拥有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务。
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