dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency，浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作,dMMR)，浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。

迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。

备案号

PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号

MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号

MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号

MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号

产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。 MSH6抗体试剂 苏苏械备20180569号.浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作

    具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。贵州定制dMMR抗体检测试剂技术指导迈杰转化医学有多年的药企服务经验，紧跟药物研发趋势，熟悉新药研发动向。

微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）

微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的DNA相比，liu细胞的基因组DNA中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。liu组织表现出的微卫星不稳定性可按照所测标记物的不稳定程度分为高不稳定性（MSI-H）、低不稳定性（MSI-L）和微卫星稳定（MSS）。

错配修复缺陷（differentMismatchRepair,dMMR）DNA错配修复系统MMR（MismatchRepair）是由一系列高度保守的基因及其表达的产物酶构成，具有维持DNA复制的高保真度和基因组稳定性、降低自发突变的功能。DNA错配修复系统缺陷会造成微卫星不稳定情况。通常认为dMMR与MSI-H在生物学上具有一致性，而MSI-L和MSS则是MMR正常（proficientmismatchrepair，pMMR）的表型。

    MMR）突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病，占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai（HNPCC），后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家（85%~90%）检测到的是MLH1和MSH2突变，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变，少数存在PMS2的突变[7]。同时，已有研究表明：绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性（MSI-H）的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早，平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄（60岁）。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠，70%～85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征，比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu，据统计有54%～61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu，更有甚者，部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu、胰腺ai等。因此，当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。迈杰与大学，研究院所，医院的科研人员进行科研转化研究合作,包括基础科学研究及临床应用研究等。

    还应重视对有血缘关系亲属的结直肠ai筛查。详尽的筛查建议见《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见》。4.炎症性肠病相关结直肠ai的筛查：炎症性肠病是结直肠ai发生的高危因素。其中溃疡性结肠炎ai变的主要危险因素包括全结肠病变及病程>10年，对此类患者应更重视结肠镜检查。根据溃疡性结肠炎ai变的不同危险度分级，决定全结肠镜筛查的时间间隔。溃疡性结肠炎患者全结肠镜筛查的主要目的是早期发现黏膜上皮内瘤变及相关病灶，因此需要进行多段多点活组织病理学检查以提高检出率。克罗恩病的ai变率接近溃疡性结肠炎，长期活动***程是ai变发生的高危因素，累及结直肠的克罗恩病患者筛查方案与溃疡性结肠炎相似。四、结直肠ai的化学预防结直肠ai的一级预防包括结直肠ai的化学预防和对结直肠腺瘤的处理。通过改善饮食等生活习惯，应用药物预防腺瘤的发生或切除后再发或ai变，以及预防炎症性肠病ai变，均属于广义的化学预防。对结直肠腺瘤的处理包括：一级预防即降低结直肠腺瘤的发生风险。具体的措施包括：(1)改善饮食结构，增加膳食纤维的摄取。(2)适当补充钙剂和维生素D。(3)对叶酸水平较低者，可适当补充叶酸。(4)戒烟。对于罹患结直肠ai高危人群年龄>。迈杰转化医学--伴随诊断整体解决方案提供者,检测技术平台全涵盖.贵州定制dMMR抗体检测试剂技术指导

迈杰转化医学希望能和创新型药企共同探索创新生物标志物的临床应用潜力。浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作

    50岁，结直肠liu或其他liu家族史阳性、吸烟、超重、有胆囊手术史、血吸虫病史等，可考虑用阿司匹林等非甾体***药和选择性环氧合酶－2抑制剂***，但必须注意药物不良反应及使用禁忌证。二级预防即结直肠腺瘤摘除后预防再发或恶变。目前，学术界比较公认的预防腺瘤切除术后复发的药物是非甾体***药和选择性环氧合酶－2抑制剂。另外，补充钙剂和维生素D、高纤维饮食、肠道代谢物如短链脂肪酸也被认为具有一定的预防价值。2011年发表的《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见(二)》对于我国结直肠ai化学预防给出了明确的指导意见。由于内镜检查依从性较差，结合我国城乡卫生资源分布不均衡的现状，完全依靠内镜下摘除结直肠腺瘤预防结直肠ai发生的方案并非完美。上述共识建议辅助相应以药物或环境干预为基础的一级预防。预防结直肠腺瘤发生或再发是结直肠ai化学预防的**终目的。五、我国结直肠ai筛查及预防工作中的问题1.对结直肠ai认识不足、人群筛查依从性较差：随着我国经济和现代化建设的深入，我国公民饮食结构及生活方式较30年前发生了较大改变，结直肠ai近20年发病率及病死率不断攀升。结直肠ai本身疾病特点鲜明，发病隐匿、恶变时间长、早期liu***率高。浙江专注dMMR抗体检测试剂诚信合作

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