dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency，陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务,dMMR)，陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。

迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2，陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。

备案号

PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号

MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号

MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号

MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号

产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。 迈杰转化医学利用数字PCR进行低丰度突变研究等；提供循环肿l瘤DNA检测，可检测EGFR、ERBB2等Biomarker。陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务

    1微卫星（microsatellites）不稳定性微卫星（microsatellites）又称简单重复序列，是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列，重复单位一般由1~6个核苷酸组成，重复次数不超过60次，具有高突变性。DNA在复制过程中，尤其是微卫星，可能会出现碱基错配等错误，这些错误累积起来并一代代的传递下去，**终会产生基因突变进而导致细胞ai变。这种在DNA复制过程中产生的一些简单重复序列的插入或缺失，被称为微卫星不稳定性（microsatelliteinstability，MSI）[1]。2MSI与错配修复（MMR）蛋白间的关系DNA错配修复（Mismathrepair,MMR）系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(MMR蛋白）组成。MMR蛋白的主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，包括单碱基错配和2个以上的插入/缺失错配，从而保持遗传物质的完整性和稳定性，避免遗传物质发生突变。据目前报道：涉及人类DNA错配修复的MMR蛋白主要有5个，其编码基因分别为MLH1、PMS1、PMS2、MSH2和MSH6。MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进行纠正，一旦修复系统失效，基因突变的风险便会提高。因此，MMR基因突变后，DNA复制时的过程中便会发生MSI[2,3]。3MSI判定标准MSI的检测方法很多。陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务迈杰转化医学旨在发现或验证有临床转化价值的新靶点，揭示疾病发病，药物作用，耐药等新的生物学机制。

    RAF***对多种**的发生、发展产生重要影响，RAF突变以BRAF常见，BRAF是RAS-RAF-MAPK信号通路的重要基因，BRAF突变常见于V600E位点，其在结肠ai的突变率为。BRAF突变的ai症患者中右半结肠ai占95%，在BRAF野生型的ai症患者中右半结肠ai患者占48%。研究发现在右半结肠aiBRAF突变率为，左半结肠ai、直肠ai的突变率分别为、。BRAF突变与右半结肠ai相关，并且BRAF基因突变和位置有***的线性相关关系，随着**位置由升结肠移至直肠，BRAF的突变率由40%降至不到。2.预测EGFR***作用NicolantonioF等人对113例Cetuximab耐药的转移性结肠ai患者进行了检测，发现对这两种药物耐受的患者，有30%~40%存在KRAS突变，而野生型的KRAS患者中有14%发生BRAFV600E突变。BRAF突变者对这两种药存在耐药，且生存率较其它患者明显降低。但一项关于CRYSTAL和OPUS试验的meta分析发现BRAF突变似乎不影响西妥昔单抗的疗效，**是一个重要的预后指标。3.预测预后无论是早期还是晚期转移CRC，BRAF突变状态都是较强的生存预测因素，与KRAS基因突变相比，BRAF基因突变常见于尚未发生远处转移的结肠ai，以Ⅱ、Ⅲ期CRC患者多见，BRAF突变型CRC的恶性程度高、淋巴结转移率和局部晚期发生率高。

    微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。四、PIK3CA/PIK3CB磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是PI3K/AKT信号通路中的关键分子，PIK3CA/PIK3CB为PI3K的亚单位，研究表明其表达异常导致PI3K/AKT细胞信号通路的异常，在结直肠ai的发***展中有重要的作用，其还与MDR1、MRP1介导的多药耐药存在密切联系。1.预测西妥昔单抗疗效有多项临床回顾性研究证明PIK3CA基因突变状态与西妥昔单抗的疗效密切相关，PIK3CA基因突变的患者，西妥昔单抗疗效低，反之疗效高，但PI3KCA在西妥昔单抗靶向***大肠ai中的具体调控机制尚不清楚。2.评估预后2014年KishikiT等发现在KRAS野生型的结直肠ai患者中，携带PIK3CA突变的患者疾病控制率较低，PFS较野生型患者短（HR：；95%CI：；P＜），OS也较野生型短（HR：；95%CI：；P＜）。另外一项发表在JCancerResClinOncol对839名接受抗EGFR***的mCRC病人的Meta分析研究发现，携带PIK3CA突变的患者PFS更短。因此PIK3CA与大肠ai发***展及多药耐药性具有密切关系，其高表达不*会导致传统化疗耐药，并且与EGFR靶向***密切相关。其高表但仍有许多难题有待克服，特别是针对PIK3CA、PIK3CB突变、耐药等机制的研究。迈杰转化医学蛋白免疫产品开发平台可提供基于IHC平台的体外诊断试剂盒以及蛋白抗体原料一站式开发服务。

    3）当样本为MSH6或PMS2蛋白缺失的MSI-L时，可能是Lynch综合征的罕见表型，建议进一步确诊。由于所有MMR蛋白的核染容易识别，且周围间质组织就可作为内对照；同时IHC检测具有操作简单、价格便宜和可以迅速拿到检测结果等优点，所以目前IHC检测已经替代PCR检测成为林奇综合征的初步筛选方法，或在PCR检测之后找出缺失的MMR蛋白。MSI对结直肠ai化疗和预后的预测意义结直肠ai的化疗而言，有大量的研究表明MSI状态对于决定结直肠ai患者是使用5-FU***还是伊立替康***很重要。一项林奇综合征患者长期随访的回顾性研究，根据MSI状态进行评价，证实5-FU辅助***可使MSI-L和MSS患者生存得到改善。然而，在MSI-H患者术后5-FU辅助***并没有显示出有统计学意义的效果，相反5年生存率低于那些*接受手术***的患者[11]。同时，MSI患者比起MSS患者对伊立替康的***更为敏感。根据上文所述，MSI的发生，与MMR基因缺失有关，因此NCCN结直肠ai小组建议计划单独使用5-FU进行辅助***的Ⅱ期结直肠ai患者需进行MSI检测。结直肠ai的预后而言，一项汇集32项研究的荟萃分析表明：MSI患者生存期更长、病死率更低(不易发生liu复发及淋巴结转移)[12]。鉴于MMR基因在结直肠ai***和预后方面的***影响。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。上海dMMR抗体检测试剂服务至上

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    msh6全称为mutshomolog6()，是一种错配修复基因，定位于2号染色体的p臂16位上。dna错配修复对于超时遗传信息完整性的维持是非常必要的。微卫星重现性的改变是由于dna复制时铰链不对位产生滑动而导致的结果，又称为微卫星不稳定性。突变型的错配修复基因常表达于高频度微卫星不稳定(msi-h)患者中，与常染色体的显性遗传性疾病相关，称为遗传性非息肉病性结直肠ai(hnpcc)，也可见于散发性(msi-h)结直肠ai患者。错配修复(mmr)蛋白是一组细胞核内酶，存在于所有的增殖细胞内，参与发生了dna复制过程碱基错配的修复。这些蛋白形成复合物(异二聚体)结合于非正常的dna并启动***过程。mmr蛋白的丧失导致增殖细胞中dna复制错误的堆积，特别是位于短重复核苷酸序列基因组的区域，这种现象即为所谓的微卫星不稳定性(msi)，因此，细胞中的mmr蛋白的缺失与微卫星高度不稳定(msi-h)密切相关，与此相反即是微卫星低度不稳定(msi-l)和微卫星稳定(mss)。人类已经认定的错配修复功能的基因有九个，其中五种和临床关系密切，因为在遗传性非息肉病性结直肠ai(hnpcc，又称lynch综合征)中可能发生突变，其中msh6发生频率9％。msh2与msh6形成异二聚体复合物，当msh2缺乏时，msh6蛋白也同样缺失。陕西专业dMMR抗体检测试剂创新服务

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