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黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺 值得信赖 迈杰转化医学供应

信息介绍 / Information introduction

    fcγriii)和cd274(pd-l1)。b)由于岩藻糖减少的。pm-pdl-gexfuc-)和正常岩藻糖基化的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexh9d8)和岩藻糖减少的抗-pd-l1higg1(pdl-gexfuc-)诱导相当的量的il-2,因此未检测到去岩藻糖基化对il-2分泌的影响。这在实施例8中描述。图9:测量t细胞活化,黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺。与正常岩藻糖基化的对应物和不具有/具有弱的结合fcγr的能力的抗-pd-l1抗体相比,岩藻糖减少的抗-pd-l1higg1和岩藻糖减少的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1显示增加的t细胞活化。在同种异体mlr中采用自三个不同的健康志愿者((a)=供体1、(b)=供体2和(c)=供体3)中分离的t细胞获得的结果证明,与它们的正常岩藻糖基化的单特异性抗-pd-l1higg1(pdl-gexh9d8)和双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexh9d8)对应物相比,同样与不具有/具有弱的结合fcγr的能力的抗-pd-l1抗体(阿特珠单抗(atezolizumab))相比,岩藻糖减少的抗-pd-l1higg1(pdl-gexfuc-)和岩藻糖减少的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexfuc-)诱导增强的t细胞活化,黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺。这在实施例9中描述。图10:在采用分离的t细胞和总pbmc的mlr中测量t细胞活化。迈杰中心实验室设有SLAN 96P、Rotor-Gene Q、ABI 7500,黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺、ABI ViiA7、Roche z480等实时荧光定量PCR仪及数字PCR仪!黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺

    抗-pd-l1higg1和双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1的岩藻糖减少的变体显示与fcγriiia的结合增加:本文阐述了抗-pd-l1higg1和双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1的不同岩藻糖基化变体的比较。与正常岩藻糖基化的抗-pd-l1higg1(pdl-gexh9d8)相比,岩藻糖减少的抗-pd-l1(pdl-gexfuc-)具有降低的ec50值,这表明与正常岩藻糖基化的变体相比,岩藻糖减少的变体与fcγriiia的结合增强了~5倍。在同一实验中未比较双特异性岩藻糖减少的和正常岩藻糖基化的抗-pd-l1/ta-muc1higg1,但是通过计算与正常岩藻糖基化的参照抗体相比的相对效力(参照抗体的ec50除以测试抗体的ec50)从而定量地比较了它们。对于双特异性正常岩藻糖基化的抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexh9d8)而言,测定的相对效力为。相比而言,双特异性岩藻糖减少的抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexfuc-)的相对效力测定为。由此,与正常岩藻糖基化的对应物(pm-pdl-gexh9d8)相比,岩藻糖减少的变体(pm-pdl-gexfuc-)与fcγriiia的结合也增强了~5倍。这在实施例4中描述。图5:测量对ta-muc+和pd-l1+肿l瘤细胞的adcc活性。与它们的正常岩藻糖基化的对应物相比。黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点,助力精z准医疗!

    科学家发现患者的原发和转移灶的组织都有POLE基因突变。POLE基因参与DNA复制,保证复制过程中DNA不发生突变,这位患者POLE基因出问题后突变情况也递增。经过分析后,研究者发现很可能就是这个POLE基因出问题导致了这位患者有如此多的基因突变。研究者再把252位子宫内膜ai患者的基因测序结果,发现大约10%的患者的POLE基因有问题,这些患者的基因突变数平均是82,而POLE基因正常的患者基因突变数平均只有,差了六倍。经过试验研究,科学家们认为具有POLE基因突变的子宫内膜ai患者基因突变数多,使用PD-1抗体治l疗有效的概率比较大。,**的学术期刊《Science》发表了纽约长老会和哥伦比亚大学的研究成果(Rizvietal.,2015):研究者对34位使用PD-1抗体的非小细胞肺ai患者进行全外显子基因测序,也发现基因突变数多的患者更容易从PD-1抗体治l疗中获益。在这34名患者中,有两位患者的POLE基因有问题:一位患者肿l瘤明显缩小,达到PR水平,无进展生存期高达14个月;另外一位患者肿l瘤稳定不进展,达到SD的水平,PFS有8个月。Indel数量Insertion-and-deletion-derivedtumour-specificneoantigensandtheimmunogenicphenotype:apan-canceranalysis.在该项研究中。

    未检测到由岩藻糖减少的抗-pd-l1。pdl-gex-fuc-)和岩藻糖减少的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1(pm-pdl-gex-fuc-)介导的对b细胞(a)和单核细胞(b)的adcc效应。相比而言,阳性对照诱导原代b细胞和daudi细胞二者的杀伤。对于单核细胞,作为阳性对照的星形孢菌素(staurosporine)诱导单核细胞和thp-1对照细胞的杀伤。这在实施例6中描述。图7:测量pd-1/pd-l1阻断。在基于细胞的pd-1/pd-l1阻断生物分析中,岩藻糖减少的和正常岩藻糖基化的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1显示相当的结果。根据pd-l1/pd-1阻断elisa,岩藻糖减少的(pm-pdl-gexfuc-)和正常岩藻糖基化(pm-pdl-gexh9d8)的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1均检测到pd-1/pd-l1阻断(break)的相当的剂量依赖性释放(参见图1)。正如所预期的,纳武单抗(nivolumab)作为阳性对照是有效的。这在实施例7中描述。图8:mlr中il-2的测量。在同种异体混合淋巴细胞反应(mlr)中,岩藻糖减少的和正常岩藻糖基化的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1和岩藻糖减少的抗-pd-l1higg1诱导相当的il-2。a)通过流式细胞术分析modc表型的**性实验。modc表达共刺激分子cd80和cd86、dc标志物cd209和mhcii类表面受体hla-dr。此外,发现modc表达cd16。迈杰转化医学可以提供覆盖肺ai、肠ai、肝ai、胃ai、乳腺ai、前列腺ai等多种实体瘤的上百项检测项目。

    图17:在它们的fc部分具有突变的抗-pd-l1抗体的fcγriiia接合增加。通过向较低有效浓度移动(shift)可以看出,与未突变的pdl-gexh9d8相比。pm-pdl-gexh9d8mut1和pm-pdl-gexh9d8mut2显示与fcγriiia增加的结合。这在实施例17中描述。图18:在它们的fc部分具有突变的抗-pd-l1抗体的t细胞活化增加。与pdl-gexh9d8(未突变的)相比,pm-pdl-gexmut1和pdl-gexmut2显示增加的t细胞活化,这证明通过采用去岩藻糖基化的抗-pd-l1抗体(pdl-gexfuc-)或通过采用包含导致增强的fcγriiia结合的序列突变的抗-pd-l1抗体可以实现增强的t细胞活化。这在实施例18中描述。图19:通过增殖表现的由于去岩藻糖基化的抗-pd-l1抗体而增强的t细胞活化。与正常岩藻糖基化的抗-pd-l1抗体(pdl-gexh9d8)相比和与非糖基化的抗-pd-l1(阿特珠单抗)相比,去岩藻糖基化的抗-pd-l1抗体(pdl-gexfuc-)显示cd8t细胞增殖增加。这在实施例19中描述。图20:在ai细胞存在下增强的t细胞活化。在mlr中比较了去岩藻糖基化的抗-pd-l1抗体(pdl-gexfuc-)与去岩藻糖基化的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1抗体(pm-pdl-gexfuc-)在ai细胞存在下诱导t细胞活化的能力。然而。迈杰转化医学拥有3D HISTECH Pannoramic MIDI数字化病理扫描仪及91360远程病理系统。黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺

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    随着免疫治l疗药物从2018年7月份开始陆续在国内上市,其相关的标记物PD-L1检测即将成为病理科日常免疫组化检测的日常,特别指导帕博利珠单抗的应用。因此,开展对PD-L1免疫组化的质控,迫在眉睫。在此,【肿l瘤资讯】特邀安徽省病理专业质控中心主任、医科大学附属四院病理科及临床病理诊断中心主任孟刚教授从省级质控的角度分析现阶段PD-L1检测质控上面临的机遇和挑战,以及如何进一步改进。孟刚教授:质控工作开展给全国的免疫组化检测提出了新的要求。免疫组化(IHC)的质量控制,第y一个层面是指定性诊断,即阳性还是阴性,这个比较简单。第二个层面是半定量,如HER2检测,目前认为IHC2+需要进一步FISH确认,IHC3+则不需要进一步诊断。目前,对于HER2蛋白表达检测的质控,全国已经做的比较成熟。然而,病理科室需要紧跟临床zx新进展。从2018年7月份开始,随着免疫治l疗药物陆续在国内上市,其相关的标记物PD-L1IHC检测成为病理科免疫组化检测的日常,特别是用于指导帕博利珠单抗的治l疗。因此,对PD-L1IHC检测的质控需求迫在眉睫。PD-1、PD-L1检测的质控问题相对更为复杂,不光体现在技术层面,还涉及到从法律、法规层面的伴随诊断。近期。黑龙江个性化PD-L1抗体检测试剂郑重承诺

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