结直肠ai是常见的消化道恶性liu，在我国，特别是在现代化发展迅速的大都市里，结直肠ai发病率的上升趋势更为明显。染色体不稳定(chromosomalinstability，CIN)途径和微卫星不稳定(microsatelliteinstability，MSI)途径是结直肠ai发生的两条主要分子途径。前者占散发性结直肠ai的75％，绝大多数存在APC基因的突变和染色体18q的缺失，湖北提供dMMR抗体检测试剂口碑推荐，并有较高比例的KRAS和p53基因突变，好发于左半结肠，组织学类型以高、中分化为主。后者占散发性结直肠ai的15％，多见于右半结肠，组织学类型以黏液腺ai和低分化腺ai为常见，而且几乎所有的Lynch综合征相关性结直肠ai均通过MSI途径发生。更为重要的是，MSI结直肠ai不*在好发部位、常见组织形态上与CIN结直肠ai存在差异，而且在临床预后、***，湖北提供dMMR抗体检测试剂口碑推荐、遗传性liu筛查方案的选择上也有所不同，因此必须在临床工作中将其区分开来。本文主要就MSI结直肠ai、Lynch综合征的病理特点、发生机制、筛查策略及其临床意义做一论述，湖北提供dMMR抗体检测试剂口碑推荐。一、DNA错配修复(mismatchrepair)系统与MSI结直肠ai错配修复系统的功能是纠正DNA复制过程出现的错误，确保复制过程的“保真性”。错配修复蛋白包括MutS和MutL两大家族，前者包括MSH2／MSH3和MSH6等，后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。迈杰转化医学蛋白免疫产品开发平台可提供基于IHC平台的体外诊断试剂盒以及蛋白抗体原料一站式开发服务。湖北提供dMMR抗体检测试剂口碑推荐

    atccnumbercrl-8287)以5:1比例混合，离心1500rpm，5min。弃上清后离心管放入37℃水浴中，在1分钟内缓慢加入1ml的peg1500(roche公司)，并搅动细胞。在温水中静置1min后，加入10ml无血清的imdm(sigma公司)，混匀，离心1000rpm，5min。弃上清后，加入10ml血清(paa公司)小心的将细胞吹打起来，并加入5ml混合10xhat(sigma公司)的胸腺细胞，混匀。再加入25ml含有％硝基纤维素(sigma公司)的半固体培养基充分混匀，然后均匀的倒入20个细胞培养皿中。将细胞培养皿放入到湿盒中，放入37℃5％co2培养箱中培养。三、克隆化及elisa筛选阳性杂交瘤细胞：融合后11天，克隆细胞团大小密度适中，在解剖镜下，吸取圆、实、大的克隆团(10板×93个)打入事先准备好培养基的96孔培养板中，放入37℃5％co2培养箱中培养。3天后，细胞量大约占底面积2/3，取100μl上清进行elisa筛选。阳性克隆完全换液，加入200μl含饲养细胞和1％ht(sigma公司)的完全培养基。两天后进行第二次elisa筛选，阳性克隆转入事先准备好培养基(含饲养细胞和ht)的24孔板培养。五天后取100μl上清进行第三次elisa筛选，阳性克隆逐次转入6孔板和细胞培养瓶扩大培养并冻存。广西作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询MLH1抗体试剂 苏苏械备20180519号.

    在临床中，对于Ⅱ期结肠ai病人，考虑使用5-Fu单药化疗时，主要考虑因素是什么？可能有的医生会说，「Soeasy！检测下MMR啊，看看是dMMR还是pMMR」。来吧，我们看1个病例患者女，51岁，诊断为T3N0M0（伴有普危因素），免疫组化结果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。这名患者该不该用单药5-Fu进行辅助化疗？一拿到免疫组化结果，很多医生的表情是这样的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能从单药5-Fu的***中获益。但问题是，面对由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化结果，如何确定是dMMR还是pMMR？到底怎样算H-MSI，怎样算L-MSI，怎样又算MS-S？下面我们就来解决这个问题。MMR基因是DNA错配修复基因，它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15%的结直肠ai是经由MSI途径引发的。

    MSI-H结直肠ai的比例(22％)高于Ⅲ期结直肠ai(12％)，而在Ⅳ期liu中*占％，提示MSI-H结直肠ai发生转移的风险较低。特别是在Ⅱ期结直肠ai患者中，MSI状态是提示预后的**预测因子，MSI-Hliu预后好于MSSliu。Ⅱ期结直肠ai复发的高危因素包括：liu组织学类型为低分化ai、有脉管／神经侵犯、淋巴结检出数量不足12个、发生梗阻或穿孔以及切缘阳性，但如liu为MSI-H型，则低分化不属高危因素。2．指导***：研究发现，MSI-H结直肠ai对5-氟尿嘧啶和顺铂等化疗药物不敏感，而对伊立替康等化疗药物敏感，同时MSI结直肠ai对放疗比较敏感。美国国立综合ai症网络(NCCN)的结直肠ai临床实践指南明确指出，对MSI-H结直肠ai不宜采用5-氟尿嘧啶和铂类为主的***方案。3．Lynch综合征患者筛查：Lynch综合征患者较常见同时性或异时性多发结直肠ai，如果术前能明确Lynch综合征的诊断，外科医师有可能采取更为***的切除术式。Lynch综合征患者不*发生结直肠ai的风险增高，而且可以发生子宫内膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多种肠外恶性liu，有研究表明，阿司匹林能够预防Lynch综合征相关结直肠ai及肠外liu的发生。由于Lynch综合征与大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精zhun医疗！

    目前较常使用的检测技术为聚合酶链反应（PCR）和免疫组化（IHC）检测[4]。PCR检测，目前公认的标志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27组成。当检测的微卫星标志物中没有发现异常，标本定义为微卫星稳定性（MSS）；如果有一个标志物或低于40%的标志物显示异常，则标本被认定为低水平微卫星不稳定性(MSI-L)；当测试标志物的40%或超过40%异常时，标本被认定为高水平微卫星不稳定性（MSI-H）。免疫组化检测，建议使用PMS2、MSH6、MLH1和MSH2的抗体套餐来检测MSI现象。判读标准如下：在对照组织（即liu周围的正常上皮细胞、liu内浸润的淋巴细胞、间质细胞均出现细胞核着色）中----强阳性表达的前提下，只要MMR蛋白在liu细胞出现核着色（），即判定该蛋白为阳性表达；若MMR蛋白在liu细胞未出现核着色现象（—）则视为MMR蛋白缺失[5,6]。当四个错配修复蛋白均表达时，可判定为MSS；当四个错配修复蛋白中只有一个发生表达缺失时，可判定为MSI-L；当四个错配修复蛋白2个或以上表达缺失时，可判定为MSI-H。已确定4种MMR蛋白对MSI-H的敏感性、特异性均接近100%。4林奇综合征（Lynch综合征）的发病机制和临床特征林奇综合征是指因错配修复基因。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。北京标准dMMR抗体检测试剂推荐咨询

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MSI和dMMR检测的临床应用

•实体瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的选择

•2017年5月23日，美国FDA批准了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）应用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体liu患者

•2017年8月1日，FDA批准百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）可应用于***氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康***后疾病进展的MSI-H或dMMR的转移性结直肠liu患者

•MSI和dMMR的传统临床应用

•用于结直肠liu和子宫内膜liu患者林奇综合征（HNPCC）的筛查（98%美国临床实验室）

•用于结直肠liu患者的预后指标，MSI-H患者预后较好（美国临床实验室占48%）

•作为结直肠liu患者辅助化疗(5-FU和Irinotecan)的用药指导 湖北提供dMMR抗体检测试剂口碑推荐

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